脂質(zhì)體(Liposomes)的概念最早于1965年由Bangham等人提出,現在普遍指將磷脂等類(lèi)脂質(zhì)分散于水中所形成的具有雙分子層包裹水相結構的封閉小囊泡,因其結構與生物膜類(lèi)似,故又可稱(chēng)之為人工生物膜(artificial biological membrane)。作為基于脂質(zhì)的藥物載體,脂質(zhì)體受到廣泛的重視和研究,不僅因為其主要制備原料磷脂是人體細胞的固有組分,使脂質(zhì)體有良好的生物相容性而沒(méi)有免疫原性,而且脂質(zhì)體可制備為納米級的顆粒,使其更容易透過(guò)血管壁和細胞膜等生物屏障。
脂質(zhì)體的制備方法可分為主動(dòng)載藥法和被動(dòng)載藥法兩種。被動(dòng)載藥法中脂質(zhì)體的形成和藥物的裝載同步完成,而主動(dòng)載藥法則是先形成空白脂質(zhì)體再載入藥物。
脂質(zhì)體的優(yōu)勢
1. 載藥范圍廣
脂溶性藥物可定位在雙分子層脂質(zhì)膜之間,兩親性藥物可定位在水相和膜內部交界處的磷脂上,親水性藥物定位在水相中。
2. 給藥途徑多樣
除了最常見(jiàn)的注射給藥途徑,脂質(zhì)體還適用于口服給藥、眼部給藥、肺部吸入給藥以及經(jīng)皮給藥途徑。
3. 具有靶向性
普通脂質(zhì)體具有肝、脾組織靶向性,經(jīng)過(guò)單克隆抗體和其他抗體修飾后脂質(zhì)體可具有特定靶向性。
4. 具有長(cháng)效性
長(cháng)循環(huán)脂質(zhì)體可延長(cháng)藥物在血液中的滯留時(shí)間,有利于增長(cháng)藥效。
5. 組織相容性好
憑借與生物膜類(lèi)似的結構,脂質(zhì)體有很好的細胞親和性和組織相容性,可長(cháng)時(shí)間吸附在靶細胞周?chē)?,還可以直接進(jìn)入細胞,經(jīng)溶酶體消化釋放藥物。
6. 可降低藥物毒性
藥物被脂質(zhì)體包封后,在心、腎中累積量比游離藥物低得多,因此可將對心、腎具有毒性的藥物制備成脂質(zhì)體來(lái)達到降低藥物毒性的作用。
7. 可提高藥物穩定性
對于一些在特定環(huán)境中不穩定的藥物可受到脂質(zhì)體雙分子層的保護,提高某些藥物的穩定性。